pangenes.ru

CD8(кластер дифференцировки 8)

CD8 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит ко-рецептором для Т-клеточного рецептора(TCR). Наряду с TCR ко-рецептор CD8 играет роль в передаче сигналов Т-лимфоцитами и способствует взаимодействию цитотоксических Т-лимфоцитов с антигенами.

Кластер дифференцировки (CD) - это поверхностный маркер, который идентифицирует конкретную дифференцировочную линию, распознаваемую группой моноклональных антител.

Подобно TCR, CD8 связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), но специфичен для белка ГКГ класса I.
Существует две изомерные формы белка - альфа и бета, каждая из которых кодируется отдельным геном. У человека оба гена расположены на хромосоме 2 в положении 2p12.

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) - это большой локус на ДНК позвоночных, содержащий набор тесно связанных полиморфных генов, которые кодируют белки клеточной поверхности, необходимые для адаптивной иммунной системы. Эти белки клеточной поверхности называются молекулами ГКГ.

Распределение тканей

Ко-рецептор CD8 преимущественно экспрессируется на поверхности цитотоксических Т-клеток, но также может быть обнаружен на естественных клетках-киллерах, кортикальных тимоцитах и дендритных клетках. Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Он экспрессируется в Т-клеточной лимфобластной лимфоме и гипопигментированном грибовидном микозе.

Схематическое изображение гетеродимерного корецептора CD8

Схематическое изображение гетеродимерного ко-рецептора CD8

Состав

Для своего функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из цепей CD8-α и CD8-β, которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов с вариабельным иммуноглобулиновым (IgV) внеклеточным доменом, соединенным с мембраной тонкой ножкой и внутриклеточным хвостом.
Менее распространенные гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа.
Было установлено, что данная структура имеет иммуноглобулиноподобный складной бета-сэндвич и 114 аминокислотных остатков; 2% белка свернуто в α-спирали и 46% в β-листы, а оставшиеся 52% молекул остаются в петлях.

Функция

Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с α3-частью молекулы ГКГ класса I. Это сродство удерживает Т-клеточный рецептор цитотоксической Т-клетки и целевой клетки, тесно связанными во время антиген-специфической активации.
Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8+ Т-клетками. Главный сайт узнавания - это гибкая петля в α3-домене молекулы ГКГ.
Цитоплазматические хвосты ко-рецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа). Как только рецептор Т-клеток связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи(zeta-цепи) комплекса TCR, который инициирует каскад фосфорилирования, в конечном итоге приводящий к активации факторов транскрипции(например, NFAT, NF-κB, AP-1), которые влияют на экспрессию определенных генов.

pangenes.ru
pangenes.ru

pangenes.ru © 2021
Яндекс.Метрика