CD8 представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит ко-рецептором для Т-клеточного рецептора(TCR). Наряду с TCR ко-рецептор CD8 играет роль в передаче сигналов Т-лимфоцитами и способствует взаимодействию цитотоксических Т-лимфоцитов с антигенами.
Подобно TCR, CD8 связывается с молекулой главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), но специфичен для белка ГКГ класса I.
Существует две изомерные формы белка - альфа и бета, каждая из которых кодируется отдельным геном. У человека оба гена расположены на хромосоме 2 в положении 2p12.
Распределение тканей
Ко-рецептор CD8 преимущественно экспрессируется на поверхности цитотоксических Т-клеток, но также может быть обнаружен на естественных клетках-киллерах, кортикальных тимоцитах и дендритных клетках. Молекула CD8 является маркером популяции цитотоксических Т-клеток. Он экспрессируется в Т-клеточной лимфобластной лимфоме и гипопигментированном грибовидном микозе.
Схематическое изображение гетеродимерного ко-рецептора CD8
Состав
Для своего функционирования CD8 образует димер, состоящий из пары цепей. Наиболее распространенная форма CD8 состоит из цепей CD8-α и CD8-β, которые являются членами суперсемейства иммуноглобулинов с вариабельным иммуноглобулиновым (IgV) внеклеточным доменом, соединенным с мембраной тонкой ножкой и внутриклеточным хвостом.
Менее распространенные гомодимеры цепи CD8-α также экспрессируются на некоторых клетках. Молекулярная масса каждой цепи CD8 составляет около 34 кДа.
Было установлено, что данная структура имеет иммуноглобулиноподобный складной бета-сэндвич и 114 аминокислотных остатков; 2% белка свернуто в α-спирали и 46% в β-листы, а оставшиеся 52% молекул остаются в петлях.
Функция
Внеклеточный IgV-подобный домен CD8-α взаимодействует с α3-частью молекулы ГКГ класса I. Это сродство удерживает Т-клеточный рецептор цитотоксической Т-клетки и целевой клетки, тесно связанными во время антиген-специфической активации.
Цитотоксические Т-клетки с поверхностным белком CD8 называются CD8+ Т-клетками. Главный сайт узнавания - это гибкая петля в α3-домене молекулы ГКГ.
Цитоплазматические хвосты ко-рецептора CD8 взаимодействуют с Lck (лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа). Как только рецептор Т-клеток связывает свой специфический антиген, Lck фосфорилирует цитоплазматические CD3 и ζ-цепи(zeta-цепи) комплекса TCR, который инициирует каскад фосфорилирования, в конечном итоге приводящий к активации факторов транскрипции(например, NFAT, NF-κB, AP-1), которые влияют на экспрессию определенных генов.